Essai F8394-201

Bref résumé

Les mutations du gène BRAF sont retrouvées dans 8 % des cancers, tous types de cancer confondus. On retrouve cette mutation avec une fréquence supérieure à 1 % dans plusieurs types de cancer fréquents, comme le mélanome cutané, le cancer de la thyroïde de type papillaire, le cancer colorectal et le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), ainsi que dans plusieurs types de cancer plus rares, comme la leucémie à tricholeucocytes, des gliomes et des histiocytoses. Cette fréquente altération de BRAF en a fait une cible thérapeutique potentielle très attractive et plusieurs molécules ciblant la forme mutée de BRAF, BRAF V600E, ont été développées. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du plixorafenib chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, ou de tumeurs primaires du système nerveux central récurrentes ou progressives présentant des fusions BRAF, ou chez des participants atteints de tumeurs solides rares, de mélanome, de thyroïde ou de tumeurs primaires récurrentes du SNC présentant une mutation BRAF V600E. Cette étude sera menée sous la forme de quatre sous-protocoles ouverts dans le cadre d’un protocole principal. Les quatre sous-protocoles ouverts recruteront des patients indépendamment les uns des autres, en parallèle. Le sous-protocole D est une étude randomisée à deux volets. Les autres sous-protocoles sont à un seul volet. Sous-protocole A : Les patients ayant des tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques ou de tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) hébergeant des fusions BRAF recevront du plixorafenib, qui sera augmenté selon la tolérance, en continu par cures de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de sevrage. Sous-protocole B : Les patients ayant des tumeurs primaires récurrentes du SNC présentant des mutations BRAF V600E recevront du plixorafenib administrés avec du cobicistat une fois par jour, en continu par cures de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de sevrage. Sous-protocole C : Les patients ayant des tumeurs solides avancées, rares, non liées au SNC et présentant des mutations BRAF V600E recevront du plixorafenib administrés avec du cobicistat une fois par jour, en continu par cures de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de sevrage. Sous-protocole D : Les patients ayant un mélanome cutané muté BRAF V600E et un cancer de la thyroïde muté BRAF V600E (naïfs d’inhibiteur de MAPK) seront répartis de façon aléatoire dans l’un des deux groupes de traitement : Groupe A : Les patients reçoivent du plixorafenib par voie PO / Groupe B : les patients reçoivent du cobicistat par voie PO.