Essai ELUMEN

Bref résumé

Le méningiome, tumeur intracrânienne la plus fréquente du système nerveux central, touche principalement les personnes âgées d’une cinquantaine d’années. Les méningiomes sont généralement subdivisés en deux catégories : les méningiomes a priori non agressifs (grade I) et les méningiomes à haut risque, agressifs (grade II/atypique et III/anaplasique). Les traitements conventionnels actuels des méningiomes sont la chirurgie et la radiothérapie. Lorsque ces traitements ne sont plus envisageables, les méningiomes sont considérés comme réfractaires, quel que soit leur grade, et dans ces cas rares, l’arsenal thérapeutique est réduit aux quelques traitements qui ont montré une efficacité limitée. Les méningiomes réfractaires, et en particulier les méningiomes de grade 2 et 3, ont un très mauvais pronostic avec une survie sans progression à 6 mois (SSP-6) de 26%. Le groupe européen d’évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) recommande que dans tout nouveau méningiome de grades 2 et 3, une thérapie qui atteint une SSP-6 >30% dans les essais de phase II soit considérée comme prometteuse. En médecine nucléaire, la radiothérapie par récepteur peptidique (Peptide Receptor Radionuclide Therapy ou PRRT) au 177Lu-DOTATATE, actuellement utilisée à titre compassionnel dans les méningiomes réfractaires, déploie un effet similaire à celui de l’octréotide et semble très prometteuse, avec une PFS-6 préliminaire de 94 % et une survie globale à 12 mois (SG-12) de 88 % dans les méningiomes de grade I. Cependant, sa PFS-6 est réduite à 28% avec une SG-12 de 65% dans les méningiomes de grade II et III de l’OMS. Récemment, l’octréotide non radiomarqué et la combinaison d’évérolimus ont atteint une SSP-6 de 55% et une SG-12 de 75% dans une population de 90% de méningiomes de grades II et III mais la présente étude ne vise pas à comparer les analogues radioactifs et non radioactifs. L’hypothèse de recherche est que l’ajout d’évérolimus inhibiteur de la voie mTOR, va potentialiser l’effet du 177Lu-DOTATATE en augmentant la radiosensibilité des cellules tumorales et ainsi allonger la SSP-6 chez les patients atteints de méningiomes réfractaires de grades II et III. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité de l’ajout d’évérolimus au traitement avec 177Lu-DOTATATE ou Lutathera® sur la survie sans progression à 6 mois dans le méningiome réfractaire de grade II/III. Les patients recevront de l’évérolimus débuté 5 jours avant la première administration de 177Lu-DOTATATE (organisée dans les 4 semaines suivant la visite d’inclusion) en continu pendant 7 mois. Les patients auront des visites de suivi tous les 2 mois (V2, V4, V6 et V8) après l’administration du 177Lu-DOTATATE (tous les 2 mois) avec des scintigraphies pour dosimétrie. Ils auront également des consultations de suivi programmées 1 mois après chaque cycle de 177Lu-DOTATATE (V3, V5, V7 et V9).